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粘膜免疫系統

粘膜免疫系統(黏膜免疫系統)廣泛分布于呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道粘膜下層和某些外分泌腺中的淋巴組織是執行局部非特異性免疫功能的主要場所。

粘膜免疫系統粘膜免疫系統

目錄

系統簡介 編輯本段

黏膜免疫系統不僅是整個免疫網絡的重要組成部分,也是一個具有獨特結構和功能的獨立免疫系統在抵抗感染方面起著極其重要的作用粘膜表面和外部抗原(比如食物、共生菌、有害病原體等)直接接觸是身體 這是抵抗感染的第一道防線。而且實驗證明,黏膜免疫后,局部黏膜的抗體比血清抗體出現的早、效價高,維持時間長。黏膜免疫系統構成了身體s的第一道防線,可以在外來病原微生物或其他外來抗原侵入機體組織之前將其消滅,以免對機體組織造成損傷。簡要概述了動物粘膜免疫系統請改正錯誤和缺點。

組織構成 編輯本段

黏膜免疫系統由腸黏膜相關淋巴組織組成(GALT)支氣管粘膜相關淋巴組織(BALT)結膜相關淋巴組織(CALT)與泌尿生殖粘膜相關的淋巴組織(UALT)它由四部分組成,在抗病毒免疫反應中起著非常重要的作用。

黏膜免疫系統主要由黏膜和淋巴組織組成(MALT)構成。所謂粘膜結合淋巴組織,就是沿著呼吸道、消化道、泌尿生殖粘膜上皮和一些外分泌腺(哈德氏腺、胰腺、乳腺、淚道、唾液腺分泌管等)分布并廣泛存在于表皮下的淋巴組織,是黏膜接觸和吸收抗原,產生初始免疫反應的場所。

功能性質 編輯本段

黏膜免疫系統承擔著哨兵的職責,區分無害與有害來決定是否放過它(耐受)還是攔下來(免疫反應)粘膜免疫系統主要產生分泌型IgA(sIgA)而IgM, sIgA可以阻止微生物在黏膜上皮內繁殖,阻止其進入上皮。特殊的位置、極其重要的功能使得黏膜免疫系統形成了與外周免疫系統截然不同的解剖結構、淋巴細胞與免疫反應的分子機制。從數量上來說,黏膜免疫系統是免疫系統中最大的,這里的淋巴細胞數量比其他部分的總和還要多,60%t細胞在粘膜中工作。

性質

黏膜免疫系統的淋巴組織有兩個基本特征:一個是接近抗原,一個是誘導和效應位點區域化,有消化道相關的淋巴組織(GALT)為例:與消化道相關的淋巴組織由淋巴結組成(PP)腸系膜淋巴結(MLN)和分散在粘膜中固有層(LP)和腸上皮中的大量淋巴細胞。PP有清晰的T細胞區和B細胞區,是典型的次級淋巴器官,位于腸系膜對側,與腸腔之間隔著一層立方上皮細胞。這層上皮細胞稱為濾泡相關上皮,普通腸細胞除外、除了各種類型的淋巴細胞外,還有一種特殊的上皮細胞(M細胞)負責抗原的攝取和運輸。腸系膜淋巴結也是次級淋巴器官,通過淋巴管與PP相連,通過胸導管與血液相通它們是粘膜和外周免疫系統之間的轉運點。

腸腔抗原被M細胞吸收并運送到淋巴結(PP)抗原呈遞細胞(APC)淋巴濾泡被加工并呈遞到T細胞,被激活產生致敏的T細胞、b淋巴細胞和記憶測試、B淋巴細胞;致敏的T、b淋巴細胞通過腸系膜淋巴結進入血液,大部分通過血液循環被帶到黏膜固有層,少數進入其他外分泌組織。

如果派伊爾和腸系膜淋巴結(MLN)是誘導部位,則粘膜固有層和腸粘膜上皮中的淋巴細胞是局部免疫的有效部位。淋巴的固有層包含免疫系統的大部分成分:大量的B細胞、漿細胞、巨噬細胞、樹突細胞和t細胞。腸上皮細胞占細胞總數的15%It s淋巴細胞,90的淋巴細胞%是T細胞。腸上皮淋巴細胞是最接近抗原的淋巴細胞群。

誘導位點 編輯本段

誘導位點是抗原第一次接觸并誘導初始反應的位點主要有一些黏膜相關的淋巴組織,包括腸道相關的淋巴組織、近年來發現的支氣管相關淋巴組織和結膜相關淋巴組織或微褶細胞(M細胞)具有生發中心的上皮淋巴組織等。當病原體接觸到它時,它被攝入,誘導T細胞和B細胞產生反應。所有免疫活性細胞,如CD4,都可以出現在IgA的誘導位點、Th細胞、CD8+、CTLs、b細胞和輔助細胞。這些細胞調節抗原特異性效應細胞的產生,并參與粘膜表面的體液免疫和細胞免疫。

效應位點 編輯本段

局部粘膜免疫的有效部位包括腸道、呼吸道、粘膜的固有層如生殖道和一些腺體如乳腺和淚腺。已知85的人類淚腺%抗體是sIgA。哈德 s腺是鳥類特有的,是局部免疫器官。腸黏膜固有層是最大的黏膜效應位點, ,可分離出大量IgA漿細胞。它的主要細胞成分是淋巴細胞,其中B細胞占20%~40%,T細胞占40%~60%巨噬細胞占10%,嗜酸性粒細胞占5%大多數T細胞是CD3、CD4+、CD8-,起到促進免疫力的作用。約1/3的t細胞是CD3、CD4-CD8,起細胞毒性作用。

抗原刺激IgA誘導部位后,黏膜結合淋巴組織中的B細胞和T細胞被致敏,致敏的T細胞和B細胞通過淋巴管離開黏膜結合淋巴組織,通過胸導管進入血液循環,然后進入有效部位。在這里,b細胞定居下來,并處于抗原中、在T細胞和細胞因子的刺激下,T細胞增殖成成熟的IgA漿細胞并分泌IgA。

體液免疫 編輯本段

體液免疫是黏膜免疫效應的主要過程,即產生分泌型免疫球蛋白A(sIgA)據研究,人體每天分泌的sIgA量約為30 ~ 60毫克/千克,超過了其他免疫球蛋白的含量。

IgA由j-鏈(含有較多胱氨酸的酸性蛋白質)連接成二聚體并分泌出來。IgA通過粘膜或漿膜的上皮細胞分泌時,與上皮細胞產生的分泌片段連接形成完整的sIgA,釋放到分泌物中,與上皮細胞緊密連接,分布在粘膜或漿膜表面,發揮免疫作用。因為外分泌液中sIgA含量高,不易被蛋白酶破壞,所以變得抗感染、抗過敏的主要障礙。其綜合作用機制概括如下:

1)抑制sIgA的粘附可以防止病原微生物粘附在粘膜上皮細胞表面,其作用可能是:1 ①sIgA使病原微生物凝集,失去活動能力,因而不能粘附在粘膜上皮細胞上; ②SIGA與微生物結合后,阻斷了微生物表面的特異性結合點,從而失去了結合能力;③sIgA與病原微生物抗原結合形成復合物,從而刺激消化道、呼吸道等粘膜的杯狀細胞分泌大量粘液,“沖洗”粘膜上皮,阻礙微生物粘附。

2)免疫排斥sIgA對食物攝入或空氣吸入的某些抗原物質有阻斷作用,使這些抗原游離于分泌物之外,易于被排除,或使抗原物質局限于粘膜表面而不進入體內,從而避免了某些過敏反應(如食物過敏反應)

3)溶源性細菌,無論是血清型IgA還是sIgA,均無直接殺菌作用,但可與溶菌酶相互作用、補體共同作用導致細菌溶解。

4)局部黏膜中和病毒的特異性sIgA可以中和消化道,不需要補體的參與、呼吸道等部位的病毒使其無法吸附在易感細胞上。

5)ADCC介導的小腸淋巴細胞表達IgA的FcR,屬于IgA介導的淋巴細胞,但這種作用也可能導致上皮細胞損傷。

細胞免疫 編輯本段

黏膜免疫系統的細胞免疫包括上皮淋巴細胞、粘膜固有層免疫細胞、t細胞和k細胞免疫等。上皮內淋巴細胞(IEL)它是體內最大的淋巴細胞群。因為靠近腸腔,所以成為黏膜免疫系統中第一個接觸細菌的、食物抗原接觸部位。IEL中,90%是CD3 T細胞,不到6%它是一種分泌抗體的B細胞,也有極少量的非T和非B空細胞(裸 細胞)IEL的主要功能是宿主的溶細胞活性對病原體入侵和上皮細胞退化的快速反應機制。IEL可以產生與Th1相同的效果、Th2功能相關因子。因此具有調節其他淋巴細胞和上皮細胞的功能。IEL還具有食物抗原耐受和刺激上皮細胞更新的功能。

BALT 編輯本段

雞支氣管粘膜相關淋巴組織(BALT)分布于次級支氣管及其末端開口處,火雞的支氣管黏膜相關淋巴組織分布于初級支氣管與次級支氣管的交界處。鳥類的支氣管粘膜相關淋巴組織缺乏纖毛、具有不規則微絨毛的扁平上皮細胞表面凹陷較深,細胞質中溶酶體和內質網較少。淋巴組織中淋巴小結的體積和數量與年齡有關。

CALT 編輯本段

近年來,人們開始研究結膜相關的淋巴組織,并研究了兔子、豬、對火雞和雞的結膜的研究表明,這些動物的結膜上有結膜相關的淋巴組織CALT主要集中在下眼瞼的結膜穹隆,上眼瞼也有CALT,但淋巴小結數量少且散在,主要在鼻淚管周圍CALT的結構與GACT和BACT非常相似。研究表明,CALT是眼部重要的免疫反應組織之一,它與Hadrian s腺完成獨特的局部免疫功能并參與全身免疫反應的調節。

歸巢性 編輯本段

1964年,James Gowans發現粘膜致敏和活化的淋巴細胞通過胸導管、血液沉降在黏膜中,對同一抗原起免疫作用,而外周組織中的活化淋巴細胞不會進入黏膜。這種現象的一個好處是粘膜某一部位的致敏淋巴細胞可以擴散到粘膜組織的各個部位,稱為“常見的 黏膜 系統”現象。例如,人的細菌抗原從腸道吸收后,可在乳腺中產生特異性抗菌IgA,在支氣管中致敏的細胞可遷移至腸粘膜的固有層,鼻咽暴露于抗原可同時在直腸中、呼吸道、陰道產生IgA和IgG,據此有人從誘導部位取IgA(巴爾特或高爾特)到粘膜效應部位(呼吸道、消化道、泌尿生殖道的固有層和分泌腺)這個系統被稱為普通粘膜免疫系統。常見粘膜免疫系統特殊部位的細胞因子、誘導細胞、效應細胞調節免疫反應的機制尚未完全了解。因此,為了引起粘膜保護性反應,需要通過粘膜途徑免疫和皮下注射、肌肉注射多無效。

應用用途 編輯本段

動物粘膜系統的體液免疫和細胞免疫在抵抗病原微生物入侵中起著非常重要的作用黏膜免疫系統的研究不僅為傳統免疫學增加了內容,而且有助于許多疾病的發病機理、病原體與宿主的關系、疫苗和預防制劑的研究提供了思路和方法。

目前,通過黏膜免疫進行免疫已廣泛應用于生產實踐,一些畜禽傳染病得到了有效預防。通過鼻粘膜給藥的粘膜免疫簡單易行藥物通過鼻粘膜豐富的毛細血管吸收,直接進入體循環,可避免胃腸酶的破壞和肝臟對藥物的消除作用,有利于提高生物利用度和血藥濃度。鼻粘膜用藥可以大大減少藥物的用量,也可以大大降低藥物不良反應的概率。SIgA可以在高蛋白水解條件下工作。所以特別適合雞新城疫、傳染性法氏囊病活疫苗、豬布魯氏菌病活疫苗口服疫苗為滴鼻劑、點眼、飲水、氣霧劑等穿過呼吸道粘膜、消化道粘膜、結膜等粘膜免疫,從而有效預防畜禽的一些傳染病。

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