鈴木反應(yīng)是1979年鈴木章首先報(bào)道的反應(yīng)，也稱作Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)、Suzuki-Miyaura反應(yīng)（鈴木－宮浦反應(yīng)），是一個(gè)較新的有機(jī)偶聯(lián)反應(yīng)，零價(jià)鈀配合物催化下，芳基或烯基硼酸或硼酸酯與氯、溴、碘代芳烴或烯烴發(fā)生交叉偶聯(lián)。該反應(yīng)由鈴木章在1979年首先報(bào)道，在有機(jī)合成中的用途很廣，具有較強(qiáng)的底物適應(yīng)性及官能團(tuán)容忍性，常用于合成多烯烴、苯乙烯和聯(lián)苯的衍生物，從而應(yīng)用于眾多天然產(chǎn)物、有機(jī)材料的合成中。

Suzuki反應(yīng)對(duì)官能團(tuán)的耐受性非常好，反應(yīng)物可以帶著等官能團(tuán)進(jìn)行反應(yīng)而不受影響。反應(yīng)有選擇性，不同鹵素、以及不同位置的相同鹵素進(jìn)行反應(yīng)的活性可能有差別，三氟甲磺酸酯、重氮鹽、碘鎓鹽或芳基锍鹽和芳基硼酸也可以進(jìn)行反應(yīng)，活性順序如下：

另一個(gè)底物一般是芳基硼酸，由芳基鋰或格氏試劑與烷基硼酸酯反應(yīng)制備。這些化合物對(duì)空氣和水蒸氣比較穩(wěn)定，容易儲(chǔ)存。Suzuki反應(yīng)靠一個(gè)四配位的鈀催化劑催化，廣泛使用的催化劑為四(三苯基膦)鈀(0)，其他的配體還有：，以及雙齒配體等。

Suzuki反應(yīng)中的堿也有很多選擇，最常用的是碳酸鈉。堿金屬碳酸鹽中，活性順序?yàn)椋?/p>

而且，加入氟離子（）會(huì)與芳基硼酸形成氟硼酸鹽負(fù)離子，可以促進(jìn)硼酸鹽中間體與鈀中心的反應(yīng)。因此，氟化四丁基銨、氟化銫、氟化鉀等化合物都會(huì)使反應(yīng)速率加快，甚至可以代替反應(yīng)中使用的堿。

氧化加成一步，用乙烯基鹵反應(yīng)時(shí)生成構(gòu)型保持的產(chǎn)物，但用烯丙基和芐基鹵反應(yīng)則生成構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的產(chǎn)物。這一步首先生成的是順式的鈀配合物，而后立即轉(zhuǎn)變?yōu)榉词降漠悩?gòu)體。還原消除得到的是構(gòu)型保持的產(chǎn)物。

SUZUKI cross coupling reaction 的基本因素總的來說可以分為下面幾個(gè)部分，

這里面常用的是鹵代物，其中尤其是碘代和溴代最為常見，也是反應(yīng)效果較好的。但是，在有些情況下，是個(gè)很好的選擇。它的制備我可以給出一個(gè)常用的方法，這里我們的重氮鹽，是氟硼鹽.

堿的參與

SUZUKI cross coupling reaction在沒有堿的參與下，是很難反應(yīng)的，甚至不反應(yīng)！反應(yīng)中堿的影響不僅取決于堿（負(fù)離子）的強(qiáng)弱，而且要兼顧陽離子的性質(zhì)。

陽離子如果太小不利于生成中間的過渡態(tài)ylide（Pd）中間體，如果要弄清楚這個(gè)問題簡單的機(jī)理介紹是必不可少的，下面化學(xué)式可以明了的解釋這個(gè)原理。

通常來說，大的陽離子的堿，如Ba，Cs，會(huì)加速反應(yīng)，當(dāng)陽離子太小而被屏蔽反應(yīng)的速率和效率將顯著下降。

溶劑選擇

常用的溶劑分為質(zhì)子，非質(zhì)子，極性和非極性，當(dāng)然他們是互相交叉的，我這里再一次強(qiáng)調(diào)一下，溶劑和堿要綜合考慮選擇，這里只簡單的給出一些常用的二者間的配合：

當(dāng)然，具體到實(shí)際的應(yīng)用上還要考慮你底物在這些溶劑中的溶解性。

底物

Suzuki 偶聯(lián)反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)就是形成了這個(gè)過渡的中間體，讓反應(yīng)更容易進(jìn)行。（有點(diǎn)類似催化劑，嚴(yán)格說這不準(zhǔn)確的）芳基硼酸及酯是一個(gè)對(duì)水和空氣穩(wěn)定的物質(zhì)，因此它的儲(chǔ)存將不是問題，而同時(shí)又具備好的反應(yīng)活性。它是一個(gè)弱酸左右，因此，可以在反應(yīng)的后處理中利用這一點(diǎn)，用氫氧化鈉與它成鹽，有機(jī)溶劑提雜純化它。另外還有一點(diǎn)要特別注意的芳基硼酸在加熱干燥過程中自身會(huì)脫水形成酸酐，所以如果你要測它的熔點(diǎn)時(shí)，你會(huì)發(fā)現(xiàn)這是很困難的。

芳基硼酸的合成一般的來說，有兩個(gè)方法，一個(gè)用有機(jī)鋰鹽，另外一個(gè)用格式試劑，后面一個(gè)很常用，自己也做過，前面沒用過，有誰用的可以分享一下。

現(xiàn)在大家更常用的是芳基硼酯，這里面以頻那醇硼酸酯最普遍，這個(gè)方法是由Miyanra小組對(duì)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)改良產(chǎn)生的感興趣的可以看看這個(gè)文獻(xiàn)：

J. Org. Chem., 1995, 60 (23), pp 7508–7510, DOI:10.1021/jo00128a024

芳基頻那醇硼酸酯制備方法中，用作為催化劑適用碘代物，和溴代物以及三氟甲磺酰基物。用，和做為不活潑的氯化物的制備。

特別說一點(diǎn)，這里的用的堿不能用太強(qiáng)的，一般用醋酸鉀就可以了，太強(qiáng)的堿會(huì)造成同分子的雙分子偶合，這是我們不愿意看到的。

催化劑

這是這個(gè)反應(yīng)最精髓的地方，也是最新最有挑戰(zhàn)性的一個(gè)領(lǐng)域。

這里我只簡單的介紹一下，Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的催化劑主要有兩大類Pd類，Ni類，前者可用于含水體系，耐受很多的官能團(tuán)，后者在反應(yīng)中必需是無水無氧的。

Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的催化劑的發(fā)展經(jīng)歷過三個(gè)過程：

(1) 簡單的零價(jià)和的鹽和磷的配合物，反應(yīng)活性較低如等

(2) 高活性的鈀催化劑

(3) 高活性，可反復(fù)利用的催化劑

我們?nèi)粘Ｓ玫亩嗟氖堑谝缓偷诙悾谝活愔幸詾樽畛Ｒ姡顝V譜，用于底物是溴化物和碘化物最好，如果用于不活潑的氯化物反應(yīng)的條件要苛刻一點(diǎn)。?