阿爾茨海默癥是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，起病隱匿，進(jìn)行性發(fā)展。阿爾茨海默癥的病因及發(fā)病機(jī)制目前還不明確，可能與遺傳、β-淀粉樣蛋白代謝異常、神經(jīng)遞質(zhì)障礙等有關(guān)。阿爾茨海默癥起病隱匿，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力逐漸下降等。目前還沒有方法可以逆轉(zhuǎn)或阻止阿爾茨海默癥的病情進(jìn)展，主要通過支持、對癥治療以改善患者日常生活質(zhì)量。阿爾茲海默病可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，給患者家庭帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，晚期可能死于感染等并發(fā)癥。早期支持、對癥治療，可延緩患者日常生活的質(zhì)量減退。
阿爾茨海默病
阿爾茨海默癥可能是一組異質(zhì)性疾病，在多種因素（包括生物和社會心理因素）的作用下才發(fā)病。從目前研究來看，該病的可能因素和假說多達(dá)30余種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等。下列因素與該病發(fā)病有關(guān)：
阿爾茨海默病 1.家族史
絕大部分的流行病學(xué)研究都提示，家族史是該病的危險(xiǎn)因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群，此外還發(fā)現(xiàn)先天愚型患病危險(xiǎn)性增加。進(jìn)一步的遺傳學(xué)研究證實(shí)，該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過基因定位研究，發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對染色體。可見癡呆與遺傳有關(guān)是比較肯定的。
先天愚型（DS）有該病類似病理改變，DS如活到成人發(fā)生該病幾率約為100%，已知DS致病基因位于21號染色體，乃引起對該病遺傳學(xué)研究極大興趣。但該病遺傳學(xué)研究難度大，多數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)患者家庭成員患該病危險(xiǎn)率比一般人群約高3~4倍。St.George-Hyslop等（1989）復(fù)習(xí)了該病家系研究資料，發(fā)現(xiàn)家庭成員患該病的危險(xiǎn)，父母為14.4%；同胞為3.8%～13.9%。用壽命統(tǒng)計(jì)分析，F(xiàn)AD一級親屬患該病的危險(xiǎn)率高達(dá)50%，而對照組僅10%，這些資料支持部分發(fā)病早的FAD，是一組與年齡相關(guān)的顯性常染色體顯性遺傳；文獻(xiàn)有一篇僅女性患病家系，因甚罕見可排除X-連鎖遺傳，而多數(shù)散發(fā)病例可能是遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。
與AD有關(guān)的遺傳學(xué)位點(diǎn)，目前已知的至少有以下4個(gè)：早發(fā)型AD基因座分別位于2l、14、1號染色體。相應(yīng)的可能致病基因為APP、S182和STM-2基因。遲發(fā)型AD基因座位于19號染色體，可能致病基因?yàn)檩d脂蛋白E（APOE）基因。
2.一些軀體疾病
如甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、癲癇等，曾被作為該病的危險(xiǎn)因素研究。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對危險(xiǎn)度高。該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多。偏頭痛或嚴(yán)重頭痛史與該病無關(guān)。不少研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥史，特別是老年期抑郁癥史是該病的危險(xiǎn)因素。最近的一項(xiàng)病例對照研究認(rèn)為，除抑郁癥外，其他功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病也有關(guān)。曾經(jīng)作為該病危險(xiǎn)因素研究的化學(xué)物質(zhì)有重金屬鹽、有機(jī)溶劑、殺蟲劑、藥品等。鋁的作用一直令人關(guān)注，因?yàn)閯游飳?shí)驗(yàn)顯示鋁鹽對學(xué)習(xí)和記憶有影響；流行病學(xué)研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關(guān)。可能由于鋁或硅等神經(jīng)毒素在體內(nèi)的蓄積，加速了衰老過程。
3.頭部外傷
頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷，腦外傷作為該病危險(xiǎn)因素已有較多報(bào)道。臨床和流行病學(xué)研究提示嚴(yán)重腦外傷可能是某些該病的病因之一。
4.其他
免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性衰竭、機(jī)體解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及喪偶、獨(dú)居、經(jīng)濟(jì)困難、生活顛簸等社會心理因素可成為發(fā)病誘因。
臨床表現(xiàn)
編輯本段
第一階段為輕度癡呆期。
表現(xiàn)為記憶減退，對近事遺忘突出。
判斷能力下降，病人不能對事件進(jìn)行分析、思考、判斷，難以處理復(fù)雜的問題。
工作或家務(wù)勞動漫不經(jīng)心，不能獨(dú)立進(jìn)行購物、經(jīng)濟(jì)事務(wù)等，社交困難。
盡管仍能做些已熟悉的日常工作，但對新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑。
出現(xiàn)時(shí)間定向障礙，對所處的場所和人物能做出定向，對所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差。
言語詞匯少，命名困難。
第二階段為中度癡呆期。
表現(xiàn)為遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損，簡單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降，時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙。
在處理問題、辨別事物的相似點(diǎn)和差異點(diǎn)方面有嚴(yán)重?fù)p害。
不能獨(dú)立進(jìn)行室外活動，在穿衣、個(gè)人衛(wèi)生以及保持個(gè)人儀表方面需要幫助。
計(jì)算不能。
出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀，可見失語、失用和失認(rèn)。
情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话玻Ｗ邉硬煌＃梢娔蚴Ы?/span>
鼓勵患者盡可能地參加各種社會活動，處理自己的日常生活。
提供職業(yè)訓(xùn)練、音樂治療和群體治療等，以延緩衰退速度。
調(diào)整環(huán)境，防止摔傷、自傷、外出不歸等意外發(fā)生。
有效的護(hù)理能延長患者的生命及改善生活質(zhì)量。
1.神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)
簡易精神量表（MMSE）：內(nèi)容簡練，測定時(shí)間短，易被老人接受，是目前臨床上測查本病智能損害程度最常見的量表。該量表總分值數(shù)與文化教育程度有關(guān)，若文盲≤17分；小學(xué)程度≤20分；中學(xué)程度≤22分；大學(xué)程度≤23分，則說明存在認(rèn)知功能損害。應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行詳細(xì)神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)包括記憶力、執(zhí)行功能、語言、運(yùn)用和視空間能力等各項(xiàng)認(rèn)知功能的評估。如AD評定量表認(rèn)知部分（ADAS-cog）是一個(gè)包含11個(gè)項(xiàng)目的認(rèn)知能力成套測驗(yàn)，專門用于檢測AD嚴(yán)重程度的變化，但主要用于臨床試驗(yàn)。
日常生活能力評估：如日常生活能力評估（ADL）量表可用于評定患者日常生活功能損害程度。該量表內(nèi)容有兩部分：一是軀體生活自理能力量表，即測定病人照顧自己生活的能力（如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等）；二是工具使用能力量表，即測定病人使用日常生活工具的能力（如打電話、乘公共汽車、自己做飯等）。后者更易受疾病早期認(rèn)知功能下降的影響。
行為和精神癥狀（BPSD）的評估：包括阿爾茨海默病行為病理評定量表（BEHAVE-AD）、神經(jīng)精神癥狀問卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越問卷（CMAI）等，常需要根據(jù)知情者提供的信息基線評測，不僅發(fā)現(xiàn)癥狀的有無，還能夠評價(jià)癥狀頻率、嚴(yán)重程度、對照料者造成的負(fù)擔(dān)，重復(fù)評估還能監(jiān)測治療效果。Cornell癡呆抑郁量表（CSDD）側(cè)重評價(jià)癡呆的激越和抑郁表現(xiàn)，15項(xiàng)老年抑郁量表可用于AD抑郁癥狀評價(jià)。而CSDD靈敏度和特異性更高，但與癡呆的嚴(yán)重程度無關(guān)。
2.血液學(xué)檢查
主要用于發(fā)現(xiàn)存在的伴隨疾病或并發(fā)癥、發(fā)現(xiàn)潛在的危險(xiǎn)因素、排除其他病因所致癡呆。包括血常規(guī)、血糖、血電解質(zhì)包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水平、甲狀腺素等指標(biāo)。對于高危人群或提示有臨床癥狀的人群應(yīng)進(jìn)行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學(xué)檢查。
3.神經(jīng)影像學(xué)檢查
結(jié)構(gòu)影像學(xué)：用于排除其他潛在疾病和發(fā)現(xiàn)AD的特異性影像學(xué)表現(xiàn)。
頭CT（薄層掃描）和MRI（冠狀位）檢查，可顯示腦皮質(zhì)萎縮明顯，特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉，支持AD的臨床診斷。與CT相比，MRI對檢測皮質(zhì)下血管改變（例如關(guān)鍵部位梗死）和提示有特殊疾病（如多發(fā)性硬化、進(jìn)行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮、皮質(zhì)基底節(jié)變性、朊蛋白病、額顳葉癡呆等）的改變更敏感。
功能性神經(jīng)影像：如正電子掃描（PET）和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）可提高癡呆診斷可信度。
18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描（18FDG-PET）可顯示顳頂和上顳/后顳區(qū)、后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉葡萄糖代謝降低，揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見額葉代謝減低。18FDG-PET對AD病理學(xué)診斷的靈敏度為93%，特異性為63%，已成為一種實(shí)用性較強(qiáng)的工具，尤其適用于AD與其他癡呆的鑒別診斷。
淀粉樣蛋白PET成像是一項(xiàng)非常有前景的技術(shù)，但目前尚未得到常規(guī)應(yīng)用。
4.腦電圖（EEG）
AD的EEG表現(xiàn)為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特征。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鑒別診斷，可提供朊蛋白病的早期證據(jù)，或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時(shí)性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。
5.腦脊液檢測
腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖和蛋白電泳分析：血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應(yīng)進(jìn)行檢測。快速進(jìn)展的癡呆患者應(yīng)行14-3-3蛋白檢查，有助于朊蛋白病的診斷。
腦脊液β淀粉樣蛋白、Tau蛋白檢測：AD患者的腦脊液中β淀粉樣蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在腦內(nèi)沉積，使得腦脊液中Aβ42含量減少），總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示，Aβ42診斷的靈敏度86%，特異性90%；總Tau蛋白診斷的靈敏度81%，特異性90%；磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%；Aβ42和總Tau蛋白聯(lián)合診斷AD與對照比較的靈敏度可達(dá)85%～94%，特異性為83%～100%。這些標(biāo)記物可用于支持AD診斷，但鑒別AD與其他癡呆診斷時(shí)特異性低（39%～90%）。目前尚缺乏統(tǒng)一的檢測和樣本處理方法。
6.基因檢測
可為診斷提供參考。淀粉樣蛋白前體蛋白基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突變在家族性早發(fā)型AD中占50%。載脂蛋白APOE4基因檢測可作為散發(fā)性AD的參考依據(jù)。
很可能病癡呆
核心臨床標(biāo)準(zhǔn)：
排除標(biāo)準(zhǔn)：
伴有與認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重的白質(zhì)病變；
有路易體癡呆的核心癥狀；
有額顳葉癡呆的顯著特征；
有原發(fā)性進(jìn)行性失語的顯著性特征；
有其他引起進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能損害的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或非神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或藥物過量或?yàn)E用證據(jù)。
支持標(biāo)準(zhǔn)
可能病癡呆
臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)
符合輕度認(rèn)知功能障礙的臨床表現(xiàn)：
發(fā)病機(jī)制符合阿爾茨海默病的病理生理過程：
2022年6月22日消息，通過開發(fā)機(jī)器學(xué)習(xí)新算法，一次腦部掃描即可診斷阿爾茨海默病。10月5日消息，日本索尼公司開發(fā)了一種測量個(gè)人嗅覺水平的設(shè)備，該設(shè)備可以幫助早期檢測癡呆癥。
阿爾茲海默病可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，給患者家庭帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，晚期可能死于感染等并發(fā)癥。
預(yù)后：早期支持、對癥治療，可改善生活治療。
預(yù)防：目前還沒有預(yù)防阿爾茲海默病的有效措施。
2021年8月18日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授臨床科研團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用新型多組學(xué)整合研究發(fā)現(xiàn)，ACE等7個(gè)基因可以在轉(zhuǎn)錄和表達(dá)水平上不同程度地調(diào)控老年癡呆的發(fā)生。
2021年8月，南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張濤教授團(tuán)隊(duì)和化學(xué)學(xué)院郭東升教授團(tuán)隊(duì)在治療阿爾茨海默病藥物研究方面取得新的進(jìn)展。該成果已發(fā)表于國際權(quán)威期刊《先進(jìn)材料》。
2021年11月，填補(bǔ)國內(nèi)空白的《中國阿爾茨海默病報(bào)告2021》發(fā)布。報(bào)告中指出了中國AD的流行病學(xué)及疾病負(fù)擔(dān)。統(tǒng)計(jì)顯示：2019年，中國現(xiàn)存的AD及其他癡呆患病人數(shù)為13243950例；全國各省及直轄市（各省市）的AD及其他癡呆發(fā)病率為（56.47~207.08）/10萬，全國各省市的年齡標(biāo)化發(fā)病率為（96.28~117.32）/10萬。2019年，中國AD及其他癡呆的患病率為924.1/10萬，年齡標(biāo)化患病率為788.3/10萬；死亡率為22.5/10萬，年齡標(biāo)化死亡率為23.3/10萬。總體特點(diǎn)為，中國的AD及其他癡呆患病率、死亡率略高于全球平均水平，且在女性中的相關(guān)數(shù)據(jù)高于男性，其中中國女性患病率（1188.9/10萬）、死亡率（30.8/10萬）分別高于男性的患病率（669.3/10萬）、死亡率（14.6/10萬）。
2022年4月8日消息，在圍繞阿爾茨海默病基因風(fēng)險(xiǎn)開展的迄今最大規(guī)模研究中，又有42種與這種疾病進(jìn)程有關(guān)聯(lián)的基因被發(fā)現(xiàn)。
2022年5月消息，來自香港科技大學(xué)“香港神經(jīng)退行性疾病中心”的跨學(xué)科科研團(tuán)隊(duì)在新聞發(fā)布會上公布了關(guān)于早期診斷阿爾茨海默病及基因治療的最新研究成果，包括研發(fā)血液檢測方法、建立新型干細(xì)胞藥物開發(fā)平臺等。
2022年6月28日消息，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授臨床研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院程煒研究員團(tuán)隊(duì)開展的一項(xiàng)納入43萬余人參與、長達(dá)中位9年的隨訪的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，每天7小時(shí)的睡眠時(shí)間，結(jié)合中高水平的休閑運(yùn)動量以及較短的久坐時(shí)長能夠減少41%阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)，并且這三類可調(diào)控行為對于阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的影響具有聯(lián)合作用。
2022年6月29日，禮來中國宣布，其在中國申報(bào)的Donanemab注射液臨床試驗(yàn)申請獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。這是一項(xiàng)評估Donanemab治療早期癥狀性阿爾茨海默病，包括阿爾茨海默病所致的輕度認(rèn)知障礙以及輕度阿爾茨海默病的安全性和有效性的全球研究。
2022年7月，發(fā)表于《阿爾茨海默病與癡呆癥：阿爾茨海默病協(xié)會雜志》上的一項(xiàng)新研究中，芝加哥大學(xué)和波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為MGMT的新基因，該基因會增加女性患AD的風(fēng)險(xiǎn)。
2022年7月3日消息，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院章京教授團(tuán)隊(duì)協(xié)同美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員，新發(fā)現(xiàn)了一種可用于輔助診斷阿爾茨海默病的標(biāo)志物——外周血神經(jīng)來源血漿細(xì)胞外囊泡相關(guān)標(biāo)志物NMDAR2A，并創(chuàng)新開發(fā)出納米流式檢測技術(shù)，通過檢查血液中幾項(xiàng)標(biāo)志物的變化，即可輔助診斷或預(yù)警阿爾茨海默病。相關(guān)論文發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《阿爾茨海默病及癡呆》上。 2022年7月18日消息，澳大利亞伊迪斯考恩大學(xué)研究人員領(lǐng)銜的一個(gè)國際團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腹主動脈鈣化程度可揭示老年癡呆癥的患病風(fēng)險(xiǎn)，而評估腹主動脈鈣化程度可通過常見的骨密度掃描來實(shí)現(xiàn)。 2022年7月20日消息，英國科學(xué)家對約2.1萬英國人開展的最新研究結(jié)果顯示，每天只喝一小杯葡萄酒都有可能導(dǎo)致患上老年癡呆癥或帕金森病。
2022年8月消息，田肖和團(tuán)隊(duì)的項(xiàng)目研究取得突破性進(jìn)展——根據(jù)初步動物模型實(shí)驗(yàn)影像數(shù)據(jù)，通過使用藥物，“幾乎完全清除阿爾茨海默癥物理病灶”。
2022年9月7日消息，波鴻魯爾大學(xué)蛋白質(zhì)診斷中心的一個(gè)研究小組在《阿爾茨海默病與癡呆癥：阿爾茨海默病協(xié)會雜志》上發(fā)表了研究結(jié)果。他們分析了在德國薩爾州進(jìn)行的ESTHER研究參與者的血漿，以尋找潛在的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物。血液樣本是在2000年至2002年期間采集的，參與者當(dāng)時(shí)的年齡在50—75歲之間，還未被診斷出患有阿爾茨海默病。
2022年9月27日，日本衛(wèi)材藥業(yè)（Eisai）和美國渤健公司（Biogen）宣布，由其聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默新藥Lecanemab得到三期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，可以減緩阿爾茨海默早期患者的認(rèn)知衰退。
2022年10月12日消息，暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院細(xì)胞系王一飛教授團(tuán)隊(duì)研究揭示阿爾茨海默病的小膠質(zhì)細(xì)胞高表達(dá)Mamdc2基因，該基因促進(jìn)了嗜神經(jīng)病毒感染小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的先天性抗病毒免疫，為理解阿爾茨海默病和單純皰疹病毒1型之間的聯(lián)系機(jī)制提供了新線索。相關(guān)研究成果刊發(fā)在《感染病雜志》上。
2022年11月7日消息，中國科學(xué)院昆明動物研究所研究團(tuán)隊(duì)在國際期刊《細(xì)胞通訊》發(fā)表研究論文，揭示了該病易激惹癥狀發(fā)生的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制，同時(shí)也為前額葉皮層神經(jīng)元分類提供了新依據(jù)。 2022年12月30日，據(jù)環(huán)球網(wǎng)消息，多國科學(xué)家聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，一種成本更低、操作更簡單的血液檢測方法或可幫助醫(yī)生更早診斷出阿爾茨海默病，讓患者得到及時(shí)治療，從而減緩病變。
美國衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)提前批準(zhǔn)了衛(wèi)材株式會社和渤健的一款阿爾茨海默病新藥。
瑞典和英國科學(xué)家在《大腦》雜志上發(fā)表論文稱，膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）可能是阿爾茨海默病早期階段的生物標(biāo)志物，有助提前10年揭示這種嚴(yán)重而常見的疾病。
阿爾茨海默病
阿爾茨海默病
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