2004年，第一季，“我型我秀”在上海，薛之謙覺得機會來了他為了音樂放棄了他的演藝生涯。薛之謙在海選中擠進了前40名，但就在他想和所有前40名選手一樣參加訓練時，他放棄了上海音樂圈的一個知名經紀人找到他，和他簽約，說不用通過選秀直接發行專輯薛之謙再次相信了這一點，并錯過了那年的全國總決賽。雖然退出比賽的薛之謙與經紀人簽訂了7年的合同，但他沒有 沒有像他希望的那樣盡快發行新專輯，但仍然安排他扮演一些鮮為人知的角色每次他問什么時候能出單曲，唱片公司總是用“時機尚未成熟'作為回應。

2005年，薛之謙氣得支付了一大筆違約金，毅然離開經紀公司。去了2005年“我型我秀”，并晉級全國四強。他開始簽約一家音樂公司、跑通告、忙單曲。半年后 s辛苦了，一首歌《認真的雪》火遍了全國。

2006年6月12日，薛之謙 的同名個人專輯《薛之謙》在上海與text10隆重舉行/正文，專輯中的主打歌《認真的雪》被大眾熟知，并憑借這首歌獲得了第十四屆東方風云榜十佳金曲大獎/他本人在2006年的明星盛典上獲得了最受歡迎偶像獎。

2007年7月31日，薛之謙發布了第二張個人原創專輯《你過得好嗎》，短短一個月，專輯銷量迅速突破15萬此次，薛之謙受邀成為《東方新娛樂》新一季的推廣大使，同時，憑借這張專輯，他獲得了中國音樂電臺最受歡迎男歌手獎，《你過得好嗎》的同名主打歌，獲得了北京流行音樂盛典內地年度金曲獎。后來，作為流行音樂的代表，他被邀請參加由文化部和文化部聯合舉辦的中國文化節的重點項目中華人民共和國中國和俄羅斯聯邦文化電影局”伏爾加河友誼之旅”，在沿江11個城市巡回演出。

但因為和上騰娛樂老板的音樂理念不同，薛之謙一直為此和老板較勁，這種狀態一直持續到7年合同text9到期/text。在此期間，除了宋《認真的雪》大火，公司沒有 不要為薛之謙操作。直到2008年底，薛之謙才有機會在上海舉辦他的第一場演唱會“謙年傳說”。

在此期間，薛之謙致力于參加綜藝節目、開火鍋店、服裝店、客串各種電影電視劇等，但他沒有 不要放棄音樂/text。2008年11月26日發行第三張個人原創專輯《深深愛過你》，專輯同名主打歌《深深愛過你》獲得北京流行音樂盛典年度金曲獎2009年9月21日，單曲《未完成的歌》發布。

2010年3月27日，薛之謙在第17屆東方風云榜頒獎典禮上獲得最佳年度飛躍獎。2011年，單曲《我終于成了別人的女人》發行/10月獲得第11屆全球華語歌曲榜金曲獎，以及薛之謙本人獲得的滬上杰出歌手獎。

2012年7月17日，第四張個人專輯《幾個薛之謙》，發行后薛之謙和上騰娛樂的合同到期后將不再續約。 

在結束了與上騰娛樂7年的合約后，2013年1月6日，薛之謙與坤宏傳媒簽約，并現場演唱了新東家簽名的第一首全新單曲《方圓幾里》，還舉行了歌曲《方圓幾里》，音樂微電影首映式/Text Text 16/text。11月11日，第五張個人專輯《意外》發布，獲得第21屆東方風云榜最佳歌手獎、專輯同名歌曲《意外》獲得十佳金曲獎，還在銀月V榜年度盛典上獲得了年度創作歌手獎。

自2010年以來，薛之謙經常在微博上發布自己的段。經過長時間的積累，薛之謙在2015年“段子手”的形象再次流行起來。2015年6月8日，薛之謙發布了原版EP《紳士》，這也是他第一次作為制作人，同名單曲《紳士》短時間內試聽點擊量上千萬/文，宋《演員》、《丑八怪》等也爆紅網絡“薛式情歌”返回到公共視圖。6月10日，薛之謙在京簽約發布會上正式簽約海蝶音樂，海蝶音樂總經理劉鑫也到場支持。

2016年4月，參加第20屆全球華語排行榜暨亞洲影響力盛典，榮獲最受歡迎歌手獎。同年7月18日發行新專輯《初學者》，專輯還贏得了薛之謙的年度MusicRadio全球流行音樂節“最受歡迎男歌手”年度最受歡迎的專輯”獎，而同名主打歌《初學者》獲得了“年度二十大金曲”獎勵。

這一年，薛之謙也開始頻繁出現在各種綜藝節目中，也被網友稱為和張偉一起“南薛北張”。其中有薛之謙和汪涵、楊迪等搭檔參加推理脫口秀《火星情報局》，節目三期總播放量過億在節目中，薛之謙通過了腦洞、接地氣的形象已經深入人心。各種綜藝節目中的文字，薛之謙不 不要害怕想要受歡迎、想賺錢的心理。他曾表示“我做的一切都是希望大家記住我是一個歌手”。

2017年4月，薛之謙開業“我好像在哪里見過你”全國巡回演唱會，演唱會足跡遍及全國八個城市，從大連火車站出發，接著是深圳、青島、廣州、上海、北京、南京和重慶。6月21日，薛之謙獲得了中國音樂電臺最佳男歌手獎。7月出席亞洲金曲獎，獲得內地最佳男歌手。

隨后，薛之謙和楊冪、華晨宇擔任首席明星推廣人，參加偶像養成娛樂選秀節目《明日之子》。作為“盛世獨秀星推官”薛之謙說，要精心挑選真正熱愛音樂的人，讓他們在《明日之子》的舞臺上大放異彩。text52/短信終于來了，沖著他聲道“人氣選手”毛贏得這個節目的冠軍并不容易。

2017年，還和超人氣偶像組合TFboys一起出演了青春校園劇《我們的少年時代》，飾演廢柴老師陶，該劇播出第二天，全國播放量同期排名第一，視頻點播總量迅速突破2.6億。他身上有很多標簽他就是網絡名人段子、創作型歌手。

2017年11月28日，薛之謙發布第八張專輯《渡》，并在采訪中表示，音樂將是我未來事業的重心，我將不再是“綜藝咖”。

薛之謙，2018年7月“摩天大樓”世界巡回演唱會從北京站出發、歷時一年左右，以香港站結束整個巡演橫跨8個國家，21個城市，總共23場演出。第九張個人專輯《怪咖》于12月31日發行。

2019年8月30日，薛之謙憑借專輯《怪咖》獲得2019華語歌曲音樂節最受歡迎男歌手、年度最佳專輯兩項大獎，同名主打歌《怪咖》獲得年度金曲。同年年底發行第十張個人專輯《塵》。

2020年12月22日，薛之謙發布歌曲《把你揉碎捏成蘋果》text59/正文，年底發布的第十一張個人專輯《天外來物》。次年1月27日，獲得2020TMEA騰訊音樂娛樂盛典“年度最具影響力大陸男歌手”專輯同名歌曲《天外來物》成為年度熱門歌曲。

2021年，薛之謙加入了許多音樂綜藝節目，包括嗶哩嗶哩 s原聲合奏《我的音樂你聽嗎》和Vae、戴佩妮一起擔任了節目的召集人。截止2022年12月14日，節目已在嗶哩嗶哩播放，播放量3億，評分9.2的高分。

2021年7月，薛之謙在微博中正式宣布“天外來物”巡回演唱會就要開始了。12月獲得2021TMEA騰訊音樂娛樂盛典“年度最具影響力大陸男歌手”與郭聰明合作的歌曲《耗盡》成為年度金曲。

2022年6月9日，與Jane Zhang共同發布單曲《可》。之后發行了第十二張音樂專輯《無數》。9月28日，官方宣布參加第六屆太湖灣音樂節，但由于疫情，音樂節將推遲到明年5月。2022年12月31日參加《2023江蘇衛視跨年演唱會》，表演節目《孤勇者》《無數》《你還要我怎樣》。